指南概述

• 管理核心目标：帮助患者自我管理疾病，抑制全身疾病活动，预防器官损伤
• 适用人群：涵盖儿童、青少年及成人SLE患者，面向相关科室临床医师、医护人员、政策制定者、患者及照护者
• 未覆盖内容：新生儿狼疮、狼疮样综合征；避孕与生殖健康详细管理；孕期及哺乳期用药安全；SLE所有并发症/合并症的特异性管理；血栓管理仅涉及SLE继发抗磷脂综合征部分
• 指南适用说明与局限
  • 指南聚焦英国NHS体系下全生命周期SLE的循证管理与最佳实践，未覆盖内容可参考其他指南与专家共识
  • 非肾脏受累SLE、非药物干预、幼年SLE领域高质量证据有限，治疗相关研究仅纳入随机对照试验，纳入了其他相关指南及工作组专家经验中的观察性证据
  • 除部分生物制剂的资金、医保准入限制及待审批新药外，指南无其他实施障碍
  • 幼年SLE证据较成人更为缺乏，无儿童特异性数据不代表推荐不适用于儿童，需务实参考成人证据避免儿童诊疗不足

诊断与转诊

诊断原则

• 诊断需至少存在1种自身抗体或低补体证据，无相关证据不可确诊
• 由有SLE管理经验的医师结合临床、实验室、免疫学特征综合诊断，无需等分类标准完全满足再诊断
• 疑似SLE需评估临床特征、血清学及免疫学指标（ANA、抗dsDNA、ENA、补体、抗磷脂抗体）

分类标准

• SLICC 2012或EULAR/ACR 2019分类标准仅作参考，不可作为诊断标准
  • 2012年SLICC标准：满足至少4项标准，含至少1项临床+1项免疫标准；或仅狼疮肾炎（LN）表现伴ANA/抗dsDNA抗体阳性
  • 2019年EULAR-ACR标准：以ANA阳性（≥1:80）为 entry 标准，各指标按权重计分，总分≥10且含至少1项临床标准即可分类
  • 适用人群：成人首选2019年EULAR-ACR标准，幼年起病SLE（JSLE）首选2012年SLICC标准

基层筛查

• 仅对临床高度怀疑SLE或相关疾病者行抗核抗体（ANA）检测，ANA阴性基本可排除SLE，结果有波动，既往阳性者单次阴性不能排除
• 疑似SLE患者需转诊至二级/三级中心确诊，高度疑似者按3周等待目标优先转诊，优先完成首次专科评估

辅助检查

• ANA阳性者补充抗dsDNA抗体、抗可提取核抗原抗体、C3/C4补体检测，抗dsDNA、低补体、抗Sm抗体对诊断有强支持性
• 疑似SLE的儿童青少年若ANA阴性，需排查单基因狼疮及补体缺陷
• 所有患者确诊时需检测抗磷脂抗体、狼疮抗凝物，阳性者需间隔至少12周复测确认
• 抗Ro/SSA、抗La/SSB抗体：备孕前需复查，其与新生儿狼疮相关

后续照护

• 由狼疮专科医师对接，安排队列门诊随访
• 专科护士、药师、Allied Health Professionals提供疾病教育，指导防晒、戒烟、用药依从性、健康饮食、维生素D补充、体力活动
• 建立基层与二级/三级医疗的共享照护模式

疾病活动度分级

• 疾病活动度分为无活动、轻度活动/复发、中度活动/复发、重度活动/复发四类
  • 无活动：临床缓解，可伴血清学/免疫学活动，无需免疫抑制治疗；对应BILAG D/E或单个BILAG C、临床SLEDAI-2K=0；可存在孤立轻症无需治疗
  • 轻度活动/复发：病情稳定无危及生命的器官受累，不易造成严重瘢痕/损伤，调整治疗可获益；对应BILAG C或单个BILAG B、SLEDAI-2K<6；表现包括颧部皮疹、弥漫性脱发、口腔溃疡、血小板50~149×10^9/L等
  • 中度活动/复发：未治疗可造成显著慢性瘢痕/损伤，需免疫抑制治疗；对应≥2个领域BILAG B、SLEDAI-2K 612；表现包括发热、皮疹占体表面积<18%、皮肤血管炎、炎症性脱发、关节炎、浆膜炎、肝炎、血小板2549×10^9/L等
  • 重度活动/复发：存在器官/生命威胁，需强效免疫抑制治疗；对应≥1个领域BILAG A、SLEDAI-2K>12；表现包括狼疮肾炎、皮疹占体表面积>18%、肌炎、伴积液的严重浆膜炎、腹水、肠炎、脊髓病、精神病、血小板<25×10^9/L等

评估与监测

评估要点

• 全身多系统评估，明确临床表现归因：疾病活动、器官损伤、药物毒性、感染、血栓或合并症
• 需系统评估全系统受累情况，完善病史、查体及相关检查
• 每次评估（含远程随访）必须测量血压、行尿常规，二者是无症状狼疮肾炎的重要提示指标
• 常规检查：尿常规±尿蛋白肌酐比、血液学检查、血压、体重±身高
• 采用BILAG或SLEDAI等validated疾病活动工具评估疾病活动度，评估疲劳症状
• 不明原因发热伴血细胞下降、高铁蛋白者，需按GIRFT指南排查噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征，计算H评分；儿童患者需关注铁蛋白及血细胞计数动态变化
• 影响日常活动/决策（儿童青少年影响学业）的认知损害，需联合神经科、神经心理科等专业人员评估

评估工具

• 推荐使用BILAG-2004、SLEDAI-2K等验证过的疾病活动度工具，工具结果需结合整体临床判断
  • BILAG-2004：评估9个器官系统近4周的疾病活动，可捕捉症状变化、区分各系统严重程度，推荐使用简化版Easy-BILAG降低操作负担；另有妊娠适配版本BILAG-2004-P
  • SLEDAI-2K：评估24项疾病活动条目近30天的有无，操作简便，但无法捕捉症状变化、不区分严重程度，部分重要临床表现未纳入，需经验丰富的医师使用避免误判

治疗目标

• 核心管理原则：早期诊断、定期筛查器官受累、及时启动治疗、定期评估用药依从性
• 总体原则：推荐采用达标治疗策略，调整治疗以达到低疾病活动度或缓解目标，可减少糖皮质激素使用、改善长期预后，推荐系统性评估确保目标实现
• 主要治疗目标：争取实现缓解；无法缓解者争取达到狼疮低疾病活动状态（儿童起病者为cLLDAS）
  • 成人缓解（DORIS缓解）：临床SLEDAI-2K=0、医师整体评估（PGA）≤0.5分、泼尼松等效剂量≤5mg/天、抗疟药/免疫抑制剂/生物制剂治疗稳定
  • 儿童缓解：含糖皮质激素缓解（cCR）：符合上述缓解标准，泼尼松等效剂量≤0.1mg/kg/天（最大5mg/天）；无糖皮质激素缓解（cCR-0）：满足cCR标准且完全停用糖皮质激素
  • 成人低疾病活动状态（LLDAS）：SLEDAI-2K≤4分（无主要器官系统活动）、无新发疾病活动表现、PGA≤1分、泼尼松等效剂量≤7.5mg/天、免疫抑制剂治疗稳定
  • 儿童低疾病活动状态（cLLDAS）：符合上述LLDAS标准，泼尼松等效剂量≤0.15mg/kg/天（最大7.5mg/天）
  • BILAG评分对应标准：所有领域评分D/E可视为缓解，无领域评分高于C可视为低疾病活动
• 目标获益：持续达到上述目标可降低复发、器官损伤、死亡风险，改善生活质量，减少医疗成本

监测方案

• 随访频率
  • 活动期患者每1-3个月复查1次，初始阶段可每月随访，病情控制后逐渐延长至3个月1次；病情加重尤其伴肾脏受累时需缩短随访间隔，监测指标包括血压、尿常规、肾功能（含蛋白尿）、抗dsDNA抗体、补体、炎症指标、全血细胞计数、肝功能等
  • 儿童青少年稳定期最长每6个月随访1次，成人稳定期最长每12个月随访1次，间隔可根据年龄、初始病情严重程度、缓解时长、治疗调整情况个体化制定
  • 免疫抑制剂减停阶段需密切监测，建立复发预警渠道
  • 远程随访仅适用于稳定低疾病活动/缓解期患者，需配合查体及实验室检查，目前仍推荐优先选择面对面评估
• 配套支持：提供复发求助热线，及时响应患者诉求
• 常规监测内容
  • 每次随访需测量血压、体重，儿童/青少年还需监测身高
  • 完善尿常规、血常规、肝肾功能、炎症指标、抗dsDNA抗体、补体检测，尿常规蛋白≥1+时完善尿蛋白定量
  • 标志物解读：CRP显著升高首先提示感染，ESR升高无法区分SLE活动与感染；抗dsDNA升高、补体降低提示可能即将复发，也可用于评估生物制剂治疗反应
  • 抗体复测：基线抗磷脂抗体阴性者，备孕、大手术前、新发严重表现/血管事件后需复测，阳性者12周后需复核；抗Ro/SSA、抗La/SSB抗体需在妊娠前复测，阳性者需完善孕前咨询，妊娠16~26周监测胎儿心率
• 年度评估：评估器官损伤、骨健康、心血管疾病风险、疫苗接种情况、羟氯喹不良反应监测
• 特殊监测
  • 每12~24个月系统评估疾病损伤，可采用SLICC/ACR损伤指数
  • 免疫抑制剂、生物制剂治疗者需按对应药物监测指南定期行实验室检查、临床评估
  • 基线及每年至少评估1次心血管可调节危险因素：高血压、血脂异常、糖尿病、高BMI、吸烟
  • 每年评估骨健康，必要时检测维生素D水平、骨密度
  • 随访时同步评估疲劳的严重程度、影响及应对策略

非药物治疗

患者支持

• 为患者及家属/照料者提供匹配年龄、文化、语言的疾病教育与自我管理支持，纳入常规护理
• 提升用药依从性：沟通依从性对疾病控制的意义、监测处方与药物浓度、开展治疗共同决策；探索不依从原因，包括患者相关、医疗相关、疾病相关多方面因素，不明确时增加随访频率密切监测疾病复发
• 心理支持：认知受累者联合神经/神经心理科评估，提供专科心理照护，对接精神卫生服务资源；所有医务人员需掌握精神卫生服务的转介路径

生活方式干预

• 防晒：确诊时即告知使用高SPF、广谱UVA/UVB防晒霜，每2小时复涂，配合减少日晒、穿戴防晒衣物
• 戒烟：评估吸烟情况，引导患者参与戒烟策略，可对接全科医生或社区戒烟支持资源
• 运动：根据疾病状态鼓励成人、儿童适当运动，可提供个体化建议；运动类型包括有氧运动、抗阻运动、平衡及灵活性训练
• 饮食：推荐健康均衡饮食，LN患者可提供更针对性饮食建议
• 维生素D补充：推荐全年每日补充维生素D，秋冬尤其注意，水平低于正常者需加量补充
• 疫苗：每年强调接种适龄疫苗，推荐加强针/新疫苗时及时告知

免疫抑制与桥接治疗

羟氯喹（HCQ）使用规范

• 所有无禁忌的SLE患者均推荐使用HCQ，长期目标剂量为5mg/kg/天（按实际体重计算，通常最高400mg/天）
• 中重度活动期SLE可短期使用高于5mg/kg/天（不超过400mg/天）的剂量，病情改善后降至长期目标剂量
• 可根据复发风险、视网膜毒性风险、其他不良反应个体化调整剂量，eGFR<30mL/min/1.73m²时剂量需减50%
• 不耐受非严重不良反应者可尝试更换不同厂家HCQ制剂，避免直接停药
• 血药浓度监测：仅在可开展检测的机构用于部分特定患者，暂不推荐全国范围内常规开展
• HCQ起始使用日期和剂量需在病历中清晰可查

羟氯喹不良反应监测

• 眼部毒性监测：遵循RCOphth指南，用药5年起每年筛查；高风险患者（剂量>5mg/kg/天、联用他莫昔芬、肾损伤、服用氯喹超1年）需每年筛查；儿童SLE患者采用相同监测方案
• 心脏毒性监测：标准剂量使用时无需常规基线或监测心电图，仅在联用其他延长QT间期药物时需检查

糖皮质激素（GC）使用原则

• 桥接及复发治疗：根据器官受累类型、严重程度选择局部、关节腔/肌肉注射、静脉甲泼尼龙短期使用，避免长期糖皮质激素暴露，或等待免疫抑制剂起效
• 长期使用：不推荐长期口服GC维持疾病活动，如需使用目标剂量尽可能低，成人≤5mg/天泼尼松（或等效剂量），儿童0.1mg/kg/天（最多5mg/天）

按疾病活动度分层治疗

• 非活动/低疾病活动（BILAG C级或≤1个B级、SLEDAI<6分）：启动基础免疫抑制及桥接治疗，羟氯喹基础上可加用甲氨蝶呤或硫唑嘌呤，有妊娠计划的患者优先选择硫唑嘌呤
• 中度活动（BILAG≥2个B级、SLEDAI 6-12分）：启动基础免疫抑制及桥接治疗，羟氯喹基础上加用甲氨蝶呤、霉酚酸、硫唑嘌呤、环孢素A、他克莫司，疗效不佳者转入多学科联合门诊；吗替麦考酚酸类药物疗效优于硫唑嘌呤，有妊娠计划的患者优先选择硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素
• 重度活动（BILAG≥1个A级、SLEDAI>12分）：转入多学科联合门诊
• 难治性中度活动：转入多学科联合门诊
• 治疗原则：尽早启动，若出现治疗无应答、药物毒性、无法减停糖皮质激素需调整方案

特异性疾病管理

皮肤狼疮

• 初始评估：需排查药物性狼疮可能
• 局部治疗
  • 非面部皮损：首选强效/超强效外用糖皮质激素（最多4周），或外用钙调磷酸酶抑制剂（最多4周，皮肤科同意后可延长）；广泛皮损可作为系统治疗辅助用药
  • 面部皮损：需在皮肤科指导下使用外用糖皮质激素
• 系统治疗
  • 高瘢痕风险者可在皮肤科指导下短期联用全身糖皮质激素
  • 难治性皮肤受累：优化HCQ基础上加用米帕林，转诊皮肤科考虑皮损内GC、维A酸、氨苯砜、氯法齐明、沙利度胺、来那度胺、环孢素；生物制剂首选阿尼鲁单抗，无药时按非肾SLE选择其他生物制剂
• 管理模式
  • 风湿科单学科管理：非面部外用糖皮质激素、非面部外用钙调磷酸酶抑制剂、全身免疫抑制治疗，阿尼鲁单抗为首选一线生物制剂
  • 风湿-皮肤科联合管理：瘢痕性皮损、面部外用治疗、长期外用钙调磷酸酶抑制剂、皮损内注射治疗、其他全身治疗方案

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症征象：采用H评分及GIRFT指南评估

多学科联合门诊管理

生物制剂使用原则

• 整体选择原则：目前无生物制剂头对头晚期临床试验证据，需根据狼疮表现类型、器官受累程度及严重性、用药依从性、生育计划、合并症等因素个体化选择，结合当地医保政策
• 使用时机：经至少一种常规免疫抑制剂治疗后中重度疾病持续存在、或无法停用GC的患者，需经多学科会诊评估后考虑使用生物制剂或入组临床试验

阿尼鲁单抗（Anifrolumab）

• 作用机制：全人源I型干扰素受体单克隆抗体，可抑制所有I型干扰素的生物学活性
• 获批适应证：2021年美国FDA、2022年欧盟EMA批准用于接受标准治疗的中重度成人SLE患者，给药方案为每4周静脉输注300mg
• 临床研究证据
  • TULIP-1研究：300mg组与安慰剂组52周SRI-4应答率无显著差异，激素减量、CLASI应答、BICLA应答等次要终点显示出临床获益
  • TULIP-2研究：300mg组52周BICLA应答率显著高于安慰剂组，基线高干扰素基因标记人群BICLA应答、基线激素≥10mg/天人群激素减量至≤7.5mg/天并维持、基线中重度皮肤受累人群12周CLASI评分下降≥50%三项关键次要终点均达标
• 长期安全性
  • 3年双盲安慰剂对照长期扩展研究显示，300mg组严重不良事件、导致停药的不良事件暴露调整发生率均低于安慰剂组
  • 带状疱疹暴露调整发生率随治疗时间延长逐渐下降，COVID相关不良事件发生率高于安慰剂组，完全接种疫苗人群无COVID相关不良事件发生，无新的重大安全信号，推荐接种COVID-19、带状疱疹等病毒疫苗
• 目前英国NICE暂未批准该药物使用，儿童、青少年中重度非肾性SLE及成人活动性增殖性狼疮肾炎的III期临床试验正在进行中
• 优先适用场景（若可及）
  • 中重度皮肤黏膜SLE：临床试验及真实世界数据显示可显著提高皮肤病变应答率，难治性皮肤受累作为首选生物制剂
  • SLE相关关节炎：临床试验显示可显著降低肿胀、压痛关节数，改善血液学、免疫学领域疾病活动度

贝利尤单抗

• 适用人群：5岁及以上、自身抗体阳性、经标准治疗后仍为高疾病活动度（至少一项血清学生物标志物阳性+SLEDAI评分≥10）的患者
• 给药方案：静脉给药为10mg/kg，前3剂每2周1次，之后每4周1次；成人也可选择皮下注射200mg每周1次
• 疗效评估：治疗24周后SLEDAI评分改善≥4分方可继续使用
• 注意事项：用药前评估抑郁、自杀风险，告知患者出现新发或加重的抑郁、自杀意念、自伤想法时及时就诊

利妥昔单抗

• 适用人群：对至少2种免疫抑制剂（其中1种需为吗替麦考酚酯或环磷酰胺，禁忌者除外）治疗无效、或不耐受的难治性SLE患者
• 监测要求：每次用药前监测免疫球蛋白（尤其是IgG）水平，评估感染风险
• 抗药抗体处理：出现抗利妥昔单抗抗体的患者可换用其他人源化抗CD20单抗或II型抗CD20单抗
• 优先适用场景
  • 中重度自身免疫性血细胞减少：包括温抗体型自身免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少，2023 EULAR推荐优先选择
    • 溶血性贫血：作为糖皮质激素耐药或依赖的二线治疗，符合NHSE政策对应BILAG评分标准可使用
    • 免疫性血小板减少：可考虑参考ITP治疗策略，联合或不联合IVIG；TPORAs仅可在血液科评估后个体化用于难治性病例，合并APS或抗磷脂抗体阳性患者慎用
  • 非血栓性神经精神性狼疮：贝利尤单抗、阿尼鲁单抗的关键研究未纳入该人群，Meta分析显示利妥昔单抗治疗的完全应答率达90%，联合环磷酰胺可能进一步降低疾病持续风险

特殊情况治疗

• 生命/器官威胁性非肾受累：大剂量糖皮质激素联合环磷酰胺和/或利妥昔单抗，可加用血浆置换、静脉注射免疫球蛋白
• 神经精神性狼疮：大剂量糖皮质激素联合环磷酰胺和/或利妥昔单抗；活动性非血栓性病变可选择GC联合静脉环磷酰胺、利妥昔单抗，或环磷酰胺联合利妥昔单抗
• 重度自身免疫性血小板减少：上述方案基础上可考虑加用静脉注射免疫球蛋白
• 狼疮肾炎：按狼疮肾炎相关指南给予糖皮质激素及诱导治疗

维持治疗

• 普通非肾受累患者维持用药：贝利尤单抗、阿尼鲁单抗、霉酚酸、利妥昔单抗、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、钙调磷酸酶抑制剂，实现糖皮质激素的减停；诱导阶段使用的生物制剂建议继续维持使用
• 狼疮肾炎患者：遵循狼疮肾炎维持及慢性肾脏病相关指南管理

狼疮肾炎（LN）管理

总体诊疗原则

• 管理模式：由风湿科+肾科联合管理，可采用联合门诊、分专科就诊或多学科会诊模式，参考KDIGO、EULAR、ACR、SHARE相关指南的诊断、监测及治疗目标推荐
• 初始诊断需及时行肾活检，蛋白尿、肾功能、血压等指标异常时需及时肾科评估
• 治疗前需评估预后因素：初发/复发、既往治疗失败史、患者依从性、病理分型、基线肾功能、活检慢性化程度、新月体/肾小管间质病变、蛋白尿水平、肾外狼疮表现、合并症、糖皮质激素毒性风险

诱导期糖皮质激素治疗

静脉糖皮质激素

• 成人：250-500mg/天甲泼尼龙，使用1-3天，专家指导下可增至1000mg/天
• 儿童及青少年：10-30mg/kg/天，最高不超过500mg，使用1-3天，专家指导下可增至1000mg/天

口服糖皮质激素

• 静脉用药后选择KDIGO糖皮质激素方案，初始即制定减停计划
• 标准剂量方案（适用于无重症/高风险特征或单纯V型LN患者）：
  • 02周：0.50.6mg/kg（最大≤40mg）
  • 34周：0.30.4mg/kg
  • 5~6周：15mg
  • 7~8周：10mg
  • 9~10周：7.5mg
  • 11~12周：5mg
  • 13~24周：逐步减量至2.5mg
  • 25周后：<2.5mg
• 高剂量/特殊方案（适用于重症病理表现、严重肾外疾病、未使用联合免疫抑制剂的患者）：
  • 02周：0.81.0mg/kg（最大≤80mg）
  • 34周：0.60.7mg/kg
  • 5~6周：30mg
  • 7~8周：25mg
  • 9~10周：20mg
  • 11~12周：15mg
  • 13~14周：12.5mg
  • 15~16周：10mg
  • 17~20周：7.5mg
  • 21~24周：5mg
  • 25周后：<5mg
• 儿童及青少年按体重调整剂量，同样根据患者特征选择方案、提前制定减停计划
• 减停过程需医师监督，根据治疗反应调整
• GC撤停建议：诱导缓解后尝试完全撤停GC，长期剂量>7.5mg/天会增加器官损伤风险；撤停需评估个体风险，配合规范维持治疗，缓慢减量

诱导期免疫抑制剂治疗

Ⅲ/Ⅳ型±V型LN

• 首选联合方案（基础用药：糖皮质激素+羟氯喹+霉酚酸类似物（MPAA），联合以下其中一种药物）：
  • 奥妥珠单抗
  • 钙调磷酸酶抑制剂（voclosporin或他克莫司）
  • 贝利尤单抗
• 方案选择参考：
  • 肾病综合征表现、V型病理且肾功能preserved者优先选钙调磷酸酶抑制剂
  • 肾外表现突出、依从性不佳者优先选贝利尤单抗或奥妥珠单抗
  • MPAA包括霉酚酸酯和霉酚酸，二者可互换
• 儿童患者：目前仅贝利尤单抗联合MPAA有相关研究支持，voclosporin、奥妥珠单抗可在重症/难治性病例经专家指导下使用
• 二线方案（一线方案不适用/不可获得时选择，优先顺序如下）：
  • EuroLupus剂量环磷酰胺联合贝利尤单抗
  • MPAA联合利妥昔单抗
  • MPAA单药
  • EuroLupus剂量环磷酰胺单药，仅适用于欧洲血统、病情较轻、无法耐受MPAA、环磷酰胺累积剂量低或有生育需求的患者

单纯V型LN（尿蛋白肌酐比>100mg/mmol）

• 首选方案：口服GC（KDIGO减量方案）+霉酚酸（MPAA）+钙调磷酸酶抑制剂（CNI，包括voclosporin或他克莫司）
• 备选方案（上述方案不耐受时可选择）：
  • 口服GC + MPAA + 抗CD20单抗
  • 口服GC + MPAA + 贝利尤单抗
  • 口服GC + EuroLupus剂量环磷酰胺 + 贝利尤单抗

极重症/危及生命/器官的LN

• 初始治疗：NIH方案静脉环磷酰胺，可联合抗CD20单抗，与专科中心讨论制定方案
• 疗程调整：限制环磷酰胺输注次数，疾病活动改善后转换为低毒性方案

治疗反应评估与方案调整

• 治疗目标：
  • 3个月：尿蛋白肌酐比（uPCR）下降25%，肾功能保留或改善
  • 6个月：uPCR下降50%，肾功能保留或改善
  • 12个月：uPCR<70mg/mmol，肾功能保留或改善
  • 单纯V型LN：尿蛋白下降速度可较慢，只要持续改善即属可接受
• 未达目标的处理：
  • 部分反应：寻求专科意见，考虑重复肾活检，决定是否继续诱导或更换维持方案
  • 难治性病例：
    • 评估原因：核查用药依从性、优化免疫抑制剂剂量、检测血药浓度、考虑重复肾活检
    • 治疗选择：参加临床试验、更换其他诱导联合方案、重启诱导GC治疗

维持治疗

• 总疗程要求：维持治疗至少持续3年；可根据治疗反应质量、既往复发史、复发风险、耐受性、生物标志物、肾外疾病活动度、患者偏好延长疗程
• 方案选择：
  • 首选联合方案（诱导达标后使用，至少维持3年）：
    • MPAA + 奥妥珠单抗
    • MPAA + 贝利尤单抗
    • MPAA + CNI
  • 特殊情况方案：
    • 诱导使用利妥昔单抗+MPAA反应良好者：可继续该方案维持，个体化调整复治间隔
    • 无法使用联合方案：首选MPAA单药
    • MPAA不耐受或计划妊娠：使用硫唑嘌呤（或硫唑嘌呤联合他克莫司），加强复发监测
  • 非推荐诱导方案的患者：达标后可加用上述联合方案维持

慢性肾病管理

• 由肾科主导管理，必要时联合风湿科，采用KDIGO推荐的辅助治疗
• 管理内容：血压控制、肾保护药物使用、血脂管理、骨健康管理、依从性监督、尿蛋白监测、肾外SLE管理

附加照护与支持

• 过渡门诊：为儿童青少年SLE患者转至成人照护阶段提供支持，过渡期需制定协调计划，纳入儿科、成人专科及相关科室，参考对应过渡照护指南
• 产科照护：为患者提供妊娠计划指导
• 临床研究与质量改进：鼓励纳入国家登记数据库（BILAG-BR、儿童青少年SLE登记库），支持患者参与观察性研究

医疗服务交付

多学科协作

• 复杂多系统受累者需多专科联合管理，定期开展MDT会议
• 医疗机构需加入区域专科网络/MDT，严重/复杂/难治性患者、LN患者、拟用生物制剂者需由狼疮专科中心讨论/管理
• 二级、基层与二/三级医疗间的共享照护需标准化、获得资金支持，各级医疗机构间需建立有效沟通机制，避免医疗资源、检查项目重复

门诊服务配置

• SLE患者需在专门/队列门诊就诊，根据病情复杂度调整门诊模板，预留充足时间完成多系统整体评估
• 医疗机构需制定措施应对健康不平等问题，保障少数群体、服务不足群体、低社会经济背景群体公平获得最优诊疗
• 存在沟通障碍、需要翻译人员的患者，建议延长门诊预约时长

医疗团队配置

• 各医疗机构需设置SLE诊疗牵头临床医师，相关工作内容需纳入工作计划并予以认可
• 每位SLE患者可对接具备狼疮诊疗专业知识的专科护士，护士工作需配属专门时间，提供电话/邮件咨询渠道
• 患者出现疾病复发或可疑药物不良反应时，联系医院后需在1-2个工作日内获得及时建议

研究、登记与审计参与

• 所有SLE患者可获得参与观察性研究的机会，使用生物制剂治疗的患者经知情同意后需注册入国家BILAG生物制剂登记库和/或英国幼年SLE队列研究
• 各科室需收集国家审计、登记所需的相关数据，医疗机构需为审计参与提供配套行政支持，临床及运营团队需审核审计数据并落实改进措施
• 新诊断SLE病例需录入国家早期炎症性关节炎审计（NEIAA）数据库，用于统计发病率、人口学信息、诊断延迟及转诊路径
• 配套审计模板作为补充材料发布

研究优先方向

• 专门的达标治疗门诊与常规队列门诊、普通风湿科门诊的价值对比，含成本效益分析
• 非药物干预的价值评估，纳入生活质量等患者报告结局
• 生物制剂作为SLE确诊1年内一线免疫抑制剂的价值研究，需设置涵盖疾病恶化、激素暴露等内容的终点
• 已获批生物制剂对神经精神、心肺、严重血液受累等随机对照试验未覆盖的罕见狼疮表现的效果评估
• 成人狼疮肾炎获批生物制剂在儿童、青少年人群中的随机试验研究，保证足够随访时长
• Ⅲ期临床试验阶段药物的治疗路径定位研究，纳入荟萃分析、真实世界证据、专家意见
• 不同生物制剂的头对头研究，纳入更广泛人群与狼疮表现类型，可考虑替代研究设计
• 激素减量策略的真实世界可行性、疗效、安全性及患者接受度研究
• 专科门诊、专科护士、多学科团队等服务投入对真实世界结局的影响证据研究

指南结论

• 为全生命周期SLE的规范诊疗、患者自我管理提供循证与经验结合的优质医疗框架，应对目前诊断不一致、疾病活动度控制不佳、复发频繁、药物不良反应、健康不平等、共病负担重等未满足需求